自閉症行為 (自閉症譜系障礙)

自閉症兒童的共病狀

注意力缺陷過動症

在兩個月內獲得診斷，無需等待多年

為什麼基因檢測對我懷疑患有自閉症的孩子有用？

早期診斷和早期治療的好處

研究發現和表明，自閉症的早期診斷和早期治療, 對減少症狀和幫助兒童的技能發展, 產生長期積極的影響 (1-5)。自閉症譜系障礙（ASD）可以在兒童兩歲 (2歲)之前被診斷出。 這很重要，因為許多自閉症兒童的發育到那時似乎正常，但在兩歲之前後開始退化。

早期治療可以在學齡前2或3歲開始。在此期間，兒童的大腦仍在形成，這意味著他的大腦比成人更 有“可塑性”或多變。由於這種可塑性，使治療更有可能長期有效。早期治療不僅為兒童提供了最佳的開端，而且也為他們發揮最大潛能提供了最佳機會。孩子越早得到幫助，學習和進步的機會就越大。事實上，最近的指南建議，一旦診斷或懷疑小孩患有自閉症，就應開始進行綜合的發育和行為治療。

但是, 由於多種原因, 許多受影響的兒童沒有及早得到自閉症的確診。臨床全基因組或全外顯子組測序基因檢測, 基於已知自閉症或ADHD的致病基因變異，可以提供快速的早期診斷。

自閉症與遺傳基因變異相關

  • 儘管自閉症與自閉症譜系障礙 (ASD) 的臨床症狀變化很大，許多研究表明自閉症具有高度的遺傳性。也就是說，遺傳基因變異與自閉症的發病風險有重要關係。

  • 自閉症和注意力缺陷多動障礙可以是遺傳的，基於陽性基因檢測結果的早期診斷, 可以幫助醫生提供早期治療，改善孩子的狀況。

  • 注意: 常見的測試100-2000 個基因檢測無法檢測到與自閉症相關的各種具有挑戰性的基因突變 (見下文)。

我兒子已經被診斷出患有自閉症，但我想生第二個孩子，

基因檢測能否幫助確定我的第二個孩子會否患有自閉症?

如果您打算生第二個孩子，那麼要您了解您的第一個孩子的自閉症是否是由基因突變引起的，以及到底是哪種基因突變引起的。許多自閉症基因突變是 “自我發生, 新生突變”的 (de novo mutation)，這意味著該突變是從孩子開始的，而不是由父母遺傳引起的。如果確定了基因突變是 “新生突變”的，則您的第二個孩子不太可能會有相同的基因突變。就是說您第二個孩子的 患上自閉症的風險很小。 因此，基因檢測可以幫助您做出計劃生育的決定。

檢測自閉症譜系障礙兒童的

共病狀況

全基因組測序特別適用於患有共病狀況的兒童（有其他並發疾病而引起自閉症），包括言語遲緩、智力障礙、發育倒退、行動異常和癲癇發作等。

闡明共病狀

過去 10 年的大型遺傳研究表明，自閉症譜系障礙是由多個基因和環境因素引起的。此外，這些疾病通常伴有重疊的疾病狀況。通常很難區分那些基因會產生與常見自閉症症狀相關的有害影響。例如，UBE3A 基因的突變會導致天使綜合症。天使綜合症是一種與自閉症不同的病症。然而，受天使綜合症影響的兒童會表現出類似的自閉症症狀，如行動和語言異常，醫生可能會將患者誤診為自閉症。

檢測與自閉症相關的”難以檢定”的基因突變

為了確認自閉症和共病狀況，準確地測試大量具有挑戰性的基因變異，並確定致病突變是特別重要的。 Rainbow 的多基因組檢測方法是獨特的，因為它可以同時檢測全基因組中多種類型的基因突變，從而快速闡明真正潛在疾病的遺傳原因 -

  • 拷貝數變異(CNV) - 拷貝數變異是人類染色體的微觀結構變化，包括重複、缺失、易位、倒位變異。根據最近的全球自閉症研究，包括針對亞洲人的研究，拷貝數變異是導致自閉症的重要因素。使用全基因組檢測，加上通過 RNA 和 Sanger 測序檢測，以及微陣列檢測，可以確定這些細小和多基因大拷貝數變異。

  • 自發（新生）的基因突變 - 最近一項使用了全基因組測序數據的大規模研究估計，新生突變“導致 52%-67% 低風險家庭的自閉症（家庭中有一個孩子受到影響），以及導致30%-39% 的所有自閉症病例”（Communications Biology. 2021, 4:1026）。

    • 這些自發的、新生的基因突變發生在孩子身上，而不是從父母那裡遺傳的。  

    • Rainbow 全基因組測序能夠檢測到這些複雜的新生突變，包括難以確定的內含子和鑲嵌基因突變。

    • 專家收集的基因列表 - Rainbow 的遺傳學家還收集了 1000 多個新發表的，具有相關研究註釋的自閉症基因，以實現對這些自閉症基因的拷貝數變異和新生突變分析。

檢測

  • 本檢測使用臨床全基因組測序，對20,000多個基因進行分析, 同時還深入分析1400多個與自閉症及注意力缺陷過動症相關基因, 確定與這些疾病相關的基因變異及致病病因。

  • 此外，許多患有自閉症的年輕患者也同時出現神經系統疾病。全基因組基因檢測可以同時確定這些額外的神經疾病和行為疾病 (超過2400個基因)。如果存在這些致病基因變異，我們將會同時報告給醫生，患者和患者家人。

  • 外顯子測序可能無法區分拷貝數變異(CNV) - 使用全基因組檢測，加上通過 RNA 和 Sanger 測序檢測，以及微陣列檢測，可以確定細小和多基因大拷貝數變異。

特定基因分析

  • 自閉症 - 檢測1400個 (自閉症譜系障礙) 相關疾病

  • 注意力缺陷過動症 - 檢測219個相關基因, 183種注意力缺陷過動症相關疾病

本項檢測可以幫助醫生迅速速確定或排除遺傳性基因變異作為引起自閉症和多動症的原因.

三重DNA測序

從許多兒科病例中, 我們明白到, 除了對孩子進行測序之外, 同時須要對父母進行測序, 以增加診斷的成功率. 能夠得到更高診斷率的一個原因, 是因為通過三重測序, 我們可以成功地鑑定 "新生突變"  (de novo mutations) 和"基因複合雜合體"突變 (compound heterozygous mutations). Rainbow 推薦有兒科病例的家庭, 選擇父親, 母親和孩子的三重DNA測序.

檢測流程

由美國領先的專家提供為你的小孩設計的準確診斷.  

  • "診斷性"檢測是基於兒童病徵和家族疾病史而進行的，適合已經出現症狀或已患病的小孩

  • 可以選擇進行單獨或三重測序基因檢測 - "父母孩子三重" (Trio Sequencing) 基因測序可以提高診斷成功率

  • 使用全基因組數據進行分析，並提供臨床診斷報告

  • 提供拷貝數變異 (CNV) 報告，內容相當於 Clinical Microarray 報告

  • 包括分析和報告 duplication, exon-wide deletion, small insertion and deletion & single nucleotide variants.

檢測過程及醫生報告

全基因組檢測

  1. 全基因組檢測在美國的CAP(美國病理學會)和CLIA(美國實驗室改進修正法規)-雙重認證的實驗室進行

  2. 美國，和日本的專家，會共同進行三重分析和醫學解讀，確保醫生報告的準確性

  3. 英語臨床醫生報告由醫學總監簽發 (Board-certified medical director, M.D. & PhD. degree-holding expert in genetics)

  4. 另提供中文翻譯的醫學報告，並附帶由專業認證的遺傳諮詢師提供，針對您的基因變異的中文遺傳諮詢摘要

基因檢測是否適合您或您的家人？

  • 如果您的小孩有自閉症或注意力缺陷過動症的症狀, 並希望排除基因變異作為引起疾病的原因, 醫學專家建議您進行基因檢測.

  • 全基因組檢測特別適用於未能得到確診的自閉症患者, 尤其是經過檢測而未獲得明確診斷的自閉症患者.

  • 許多醫生會一開始便使用全基因組基因測序進行檢查, 以便盡快對患者進行確診.  與傳統生化檢測，基因芯片或基因套組檢測相比, 使用全基因組檢測是更加全面, 也更節省時間，以達到在最短時間內讓患者得到確診

References

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  4. Rogers, S. J., & Lewis, H. (1989). An effective day treatment model for young children with pervasive developmental disorders. Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry, 28(2), 207–214.

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  7. Dawson, G., Rogers, S., Munson, J., Smith, M., Winter, J., Greenson, J., et al. (2010). Randomized, controlled trial of an intervention for toddlers with autism: the Early Start Denver Model. Pediatrics, 125(1), e17–23.

  8. Building the Legacy: IDEA 2004. (2010). Retrieved January 28, 2011, from http://idea.ed.gov/

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