为什么基因检测对我怀疑患有自闭症的孩子有用？ 早期诊断和早期治疗的好处

• 研究发现和表明，自闭症的早期诊断和早期治疗, 对症状和儿童的技能发展, 产生长期积极的影响 (1-5)。自闭症谱系障碍（ASD）可以在儿童两岁 (2岁)之前被诊断出。这很重要，因为许多自闭症儿童的发育到那时似乎正常，但在两岁之前后开始退化。

• 早期治疗可以在学龄前2或3岁开始。在此期间，儿童的大脑仍在形成，这意味着他的大脑比成人更 有“可塑性”或多变。由于这种可塑性，使治疗更有可能长期有效。早期治疗不仅为儿童提供了最佳的开端，而且也为他们发挥最大潜能提供了最佳机会。孩子越早得到帮助，学习和进步的机会就越大。事实上，最近的指南建议，一旦诊断或怀疑小孩患有自闭症，就应开始进行综合的发育和行为治疗。

• 但是, 由于多种原因, 许多受影响的儿童没有及早得到自闭症的确诊。临床全基因组或全外显子组测序基因检测, 基于已知自闭症或ADHD的致病基因变异，可以提供快速的早期诊断。

自闭症与遗传基因变异相关

• 尽管自闭症与自闭症谱系障碍 (ASD) 的临床症状变化很大，许多研究表明自闭症具有高度的遗传性。也就是说，遗传基因变异与自闭症的发病风险有重要关系。

• 自闭症和注意力缺陷多动障碍可以是遗传的，基于阳性基因检测结果的早期诊断, 可以帮助医生提供早期治疗，改善孩子的状况。

注意: 常见的测试100-2000 个基因检测无法检测到与自闭症相关的各种具有挑战性的基因突变 (见下文)。

我儿子已经被诊断出患有自闭症，但我想生第二个孩子，

基因检测能否帮助确定我的第二个孩子会否患有自闭症?

如果您打算生第二个孩子，那么要您了解您的第一个孩子的自闭症是否是由基因突变引起的，以及到底是哪种基因突变引起的。许多自闭症基因突变是 “自我发生, 新生突变”的 (de novo mutation)，这意味着该突变是从孩子开始的，而不是由父母遗传引起的。如果确定了基因突变是 “新生突变”的，则您的第二个孩子不太可能会有相同的基因突变。就是说您第二个孩子的 患上自闭症的风险很小。因此，基因检测可以帮助您做出计划生育的决定。

检测自闭症谱系障碍儿童的

共病状况

全基因组测序特别适用于患有共病状况的儿童（有其他并发疾病而引起自闭症），包括言语迟缓、智力障碍、发育倒退、行动异常和癫痫发作等。

阐明共病状

过去 10 年的大型遗传研究表明，自闭症谱系障碍是由多个基因和环境因素引起的。此外，这些疾病通常伴有重叠的疾病状况。通常很难区分那些基因会产生与常见自闭症症状相关的有害影响。例如，UBE3A 基因的突变会导致天使综合症。天使综合症是一种与自闭症不同的病症。然而，受天使综合症影响的儿童会表现出类似的自闭症症状，如行动和语言异常，医生可能会将患者误诊为自闭症。

检测与自闭症相关的”难以检定”的基因突变

为了确认自闭症和共病状况，准确地测试大量具有挑战性的基因变异，并确定致病突变是特别重要的。 Rainbow 的多基因组检测方法是独特的，因为它可以同时检测全基因组中多种类型的基因突变，从而快速阐明真正潜在疾病的遗传原因 -

• 拷贝数变异(CNV) - 拷贝数变异是人类染色体的微观结构变化，包括重复、缺失、易位、倒位变异。根据最近的全球自闭症研究，包括针对亚洲人的研究，拷贝数变异是导致自闭症的重要因素。使用全基因组检测，加上通过 RNA 和 Sanger 测序检测，以及微阵列检测，可以确定这些细小和多基因大拷贝数变异。

• 自发（新生）的基因突变 - 最近一项使用了全基因组测序数据的大规模研究估计，新生突变“导致 52%-67% 低风险家庭的自闭症（家庭中有一个孩子受到影响），以及导致30%-39% 的所有自闭症病例”（Communications Biology. 2021, 4:1026）。

  • 这些自发的、新生的基因突变发生在孩子身上，而不是从父母那里遗传的。

  • Rainbow 全基因组测序能够检测到这些复杂的新生突变，包括难以确定的内含子和镶嵌基因突变。

  • 专家收集的基因列表 - Rainbow 的遗传学家还收集了 1000 多个新发表的，具有相关研究注释的自闭症基因，以实现对这些自闭症基因的拷贝数变异和新生突变分析。

检测

• 本检测使用临床全基因组或者全外显子组测序，对20,000多个基因进行分析, 同时还深入分析600多个与自闭症及注意力缺陷过动症相关基因, 确定与这些疾病相关的基因变异及致病病因。

• 此外，许多患有自闭症的年轻患者也同时出现神经系统疾病。全基因组或外显子组基因检测可以同时确定这些额外的神经疾病和行为疾病。如果存在这些致病基因变异，我们将会同时报告给医生，患者和患者家人。

• 外显子测序可能无法区分拷贝数变异(CNV) - 使用全基因组检测，加上通过 RNA 和 Sanger 测序检测，以及微阵列检测，可以确定细小和多基因大拷贝数变异。

特定基因分析

• 自闭症 - 检测500个相关基因, 366种自闭症行为 (自闭症谱系障碍) 相关疾病

• 注意力缺陷过动症 - 检测219个相关基因, 183种注意力缺陷过动症相关疾病

本项检测可以帮助医生迅速速确定或排除遗传性基因变异作为引起自闭症和多动症的原因.

三重DNA测序

从许多儿科病例中, 我们明白到, 除了对孩子进行测序之外, 同时须要对父母进行测序, 以增加诊断的成功率. 能够得到更高诊断率的一个原因, 是因为通过三重测序, 我们可以成功地鉴定 "新生突变" (de novo mutations) 和"基因复合杂合体"突变(compound heterozygous mutations). Rainbow 推荐有儿科病例的家庭, 选择父亲, 母亲和孩子的三重DNA测序.

检测流程

由美国领先的专家提供为你的小孩设计的准确诊断.

• "诊断性"检测是基于儿童病征和家族疾病史而进行的，适合已经出现症状或已患病的小孩

• 可以选择进行单独或三重测序基因检测 - "父母孩子三重" (Trio Sequencing) 基因测序可以提高诊断成功率

• 使用全外显子组超过20,000个基因，或全基因组数据进行分析，并提供临床诊断报告

• 提供拷贝数变异 (CNV) 报告，内容相当于 Clinical Microarray 报告

• 包括分析和报告 duplication, exon-wide deletion, small insertion and deletion & single nucleotide variants.

检测过程及医生报告

外显子/全基因组检测

1. 外显子/全基因组检测在美国的CAP(美国病理学会)和CLIA(美国实验室改进修正法规)-双重认证的实验室进行

2. 美国，和日本的专家，会共同进行三重分析和医学解读，确保医生报告的准确性

3. 英语临床医生报告由医学总监签发 (Board-certified medical director, M.D. & PhD. degree-holding expert in genetics)

4. 另提供中文翻译的医学报告，并附带由专业认证的遗传咨询师提供，针对您的基因变异的中文遗传咨询摘要

基因检测是否适合您或您的家人？

• 您的小孩有自闭症或注意力缺陷过动症的症状, 并希望排除基因变异作为引起疾病的原因, 医学专家建议您进行考虑基因测试.

• 外显子/全基因组检测特别适用于未能得到确诊的自闭症患者, 尤其是经过检测而未获得明确诊断的自闭症患者.

• 许多医生会一开始便使用全外显子组基因测序进行检查, 以便尽快对患者进行确诊.  与传统生化检测，基因芯片或基因套组检测相比, 使用全外显子/全基因组检测是更加全面, 也更节省时间，以达到在最短时间内让患者得到确诊

我们会免费推荐或转介您到有遗传学专科经验的注册医生, 进行检测前和检测后的基因咨询及医生辅导。如果您想获得更多信息，请咨询您的医生，或联系我们。